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丰台区男子医院双特异性纳米抗体激活1型自然杀伤细胞

admin 不育治疗 2021-03-03 18:35:19 丰台区男科医院
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NKT细胞是体内的自然杀伤T细胞,识别2M-CD1d呈现的脂质抗原。丰台区男子医院主要分为1型和2型NKT细胞。

1型NKT细胞识别-GalCer,表达CD1d限制性半不变TCR,包括不变链(小鼠V14-J18,人V24-J18)和有限可变链(小鼠V8,V7,V2,人V11)。约占人类T细胞的1%。

双特异性纳米抗体激活1型NK丰台区男科医院T细胞

NKT细胞主要通过三种机制进行抗肿瘤免疫活性:

直接裂解表达CD1d的肿瘤细胞(如多发性骨髓瘤、急性髓系白血病等。)

表达CD1d的免疫抑制细胞裂解(如TAM、MDSCs等)。)

活化的抗原呈递细胞,如树突状细胞,参与T细胞活化。

经典的MHC-抗原肽-TCRT细胞激活途径使得开发激动性抗体变得困难。原因是TCR和MHC分子的多态性和严格的MHC限制。

CD1d是非经典MHC分子,NKT-TCR相对恒定。因此,阿姆斯特丹癌症中心和荷兰其他单位的研究人员构建了显示抗肿瘤活性的双特异性抗体VHH1D12-CD1d-NKTTCR。研究结果发表在《自然癌症》杂志上。

2.VHH1D12选择性激活型NKT细胞,丰台区男科医院增强其对CD1d(弱)竞争抗原的亲和力

3.在体外,VHH1D12可以诱导NKT细胞的增殖和细胞因子的产生,并裂解表达CD1d的肿瘤细胞。

4.VHH1D12诱导型NKT细胞活化,并对表达CD1d患者的肿瘤细胞产生细胞毒性。

5.在小鼠模型中,VHH1D12诱导了型NKT细胞的抗肿瘤活性并提高了存活率

虽然NKT只占T细胞的1%左右,但NKT除了直接杀伤肿瘤外,还有很多功能,如清除肿瘤微环境中的免疫抑制细胞,辅助T效应细胞的激活等。因此,近年来引起了广泛关注。CD1d和NKT-TCR激动性双特异性抗体能激活NKT细胞,并在体外细胞杀伤试验和小鼠模型中显示出良好的抗肿瘤活性。未来需要临床研究进一步验证。

本文转载自微信官方账号BIG生物创新社,作者药监局

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